COMPOSICION: Cada dosis de polvo para preparar 5 ml de suspensión contiene: Amoxicilina (como Amoxicilina trihidrato) 400 mg; Acido Clavulánico (como clavulanato de Potasio) 57 mg; Ambroxol Clorhidrato 15 mg. Excipientes: Goma Xantana; Aspartame; Acido Succínico; Dióxido de Silicio Coloidal; Hidroxipropilmetilcelulosa; Esencia de Naranja; Esencia de Frambuesa, Silicagel.

ACCION: Antibiótico de amplio espectro (código ATC J01C R02). Mucolítico. Expectorante.

INDICACIONES: Optamox Respiratorio Duo se administra 2 veces al día y está indicado para el tratamiento a corto plazo de las siguientes infecciones respiratorias bacterianas causadas por microorganismos productores de ß-lactamasas resistentes a la amoxicilina, que cursen con alteración de las secreciones de las vías respiratorias. En otras circunstancias, se deberá considerar la administración de amoxicilina sola. Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo nariz, garganta y oído) en particular, tonsilitis recurrente, sinusitis, otitis media. Estas infecciones son frecuentemente ocasionadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* y Streptococcus pyogenes. Infecciones del tracto respiratorio inferior, en particular exacerbaciones agudas de bronquitis crónica (especialmente si se considera severa), bronconeumonía. Estas infecciones son frecuentemente ocasionadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*. Más adelante se presenta una lista con los microorganismos susceptibles (ver Propiedades farmacológicas). *Algunos miembros de estas especies de bacterias producen ß-lactamasas, resultando insensibles a la amoxicilina por separado. Las infecciones mixtas causadas por organismos sensibles a la amoxicilina y organismos productores de ß-lactamasas sensibles a la combinación amoxicilina - ácido clavulánico pueden ser tratadas con Optamox Respiratorio Duo. Estas infecciones no requerirán de la adición de otro antibiótico.

DOSIS: La dosis usual diaria recomendada de Optamox Respiratorio Dúo expresada en amoxicilina / ácido clavulánico es: - 25 / 3.6 mg / kg / día en infecciones leves a moderadas (infecciones del aparato respiratorio superior como tonsilitis recurrente y del aparato respiratorio inferior). - 45 / 6.4 mg / kg / día para el tratamiento de infecciones más severas (infecciones del aparato respiratorio superior como otitis media y sinusitis, infecciones del aparato respiratorio inferior como bronconeumonía). Los cuadros siguientes sirven de guía para la administración en niños. Niños mayores de 2 años: Ver Tabla Niños con función renal inmadura: En niños con función renal inmadura no se recomienda el uso de Optamox Respiratorio Dúo. Insuficiencia renal: En niños con una tasa de filtración glomerular (TFG) > 30 ml/minuto no se requiere ajuste de la dosificación. En niños con TFG < 30 l/minuto no se recomienda el uso de Optamox Respiratorio Dúo. Insuficiencia hepática: Dosificar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares. No existe hasta el momento suficiente evidencia como para establecer una recomendación de dosificación.

CONTRAINDICACIONES: Optamox Respiratorio Dúo está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y al ambroxol. Debe prestarse atención a una posible sensibilidad cruzada con otros antibióticos betalactámicos, como las cefalosporinas. Antecedentes de ictericia / disfunción hepática asociadas a la penicilina o a la administración de amoxicilina y ácido clavulánico.

ADVERTENCIAS: Antes de iniciar el tratamiento con Optamox Respiratorio Dúo, se debe hacer un interrogatorio minucioso acerca de antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas u otros alergenos. Se han observado cambios en pruebas de la función hepática en algunos pacientes tratados con la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero aun así Optamox Respiratorio Dúo debe administrarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. En raras oportunidades se observó ictericia colestásica, la cual puede ser severa pero generalmente es reversible. Los signos y los síntomas pueden no ser aparentes hasta 6 semanas después de finalizado el tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal moderada o severa, no se recomienda el uso de Optamox Respiratorio Dúo. Se han registrado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) severas y ocasionalmente fatales en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones son más probables en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina. Se han observado erupciones eritematosas asociadas a mononucleosis infecciosa en pacientes tratados con amoxicilina. El uso prolongado también puede llevar ocasionalmente a una proliferación excesiva de organismos no sensibles. Se recomienda administrar con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera péptica. Se ha reportado colitis pseudomembranosa, que puede variar entre leve a severa, por lo que es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración del medicamento. Optamox Respiratorio Dúo contiene 12.5 mg de aspartame por dosis de 5 ml, por lo tanto deben tomarse recaudos en caso de fenilcetonuria. Embarazo: Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas) con la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico administrada por vía oral y parenteral no evidenciaron efectos teratogénicos. No existe experiencia suficiente con Optamox Respiratorio Dúo en mujeres embarazadas, por tal motivo su uso no está recomendado en el embarazo. Lactancia: No existe experiencia suficiente con Optamox Respiratorio Dúo durante la lactancia, por tal motivo su uso no está recomendado.

EFECTOS: Las experiencias adversas son infrecuentes y principalmente de naturaleza leve y pasajera. Reacciones gastrointestinales: Se ha observado diarrea, indigestión, náuseas, vómitos y candidiasis mucocutánea. Raramente se ha observado colitis asociada al antibiótico (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Las náuseas, si bien son infrecuentes, se ven más a menudo asociadas a las dosis orales más elevadas. En caso de producirse reacciones gastrointestinales con el tratamiento oral, se aconseja administrar Optamox Respiratorio Dúo al inicio de las comidas para reducir dichos efectos. Efectos genitourinarios: Prurito, irritación y flujo vaginal. Efectos hepáticos: Se ha observado ocasionalmente una elevación moderada y asintomática de la AST y/o ALT y la fosfatasa alcalina. Raras veces se ha registrado hepatitis e ictericia colestásica con la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico, aunque estas reacciones fueron más frecuentes que con otras penicilinas. Las reacciones hepáticas, después de la administración de la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico, se han observado más frecuentemente en pacientes varones y ancianos, particularmente en aquellos mayores a 65 años. El riesgo se incrementa con la duración del tratamiento por más de 14 días. Estas reacciones se han observado muy excepcionalmente en niños. Los signos y los síntomas usualmente ocurren durante o inmediatamente después de finalizado el tratamiento, pero en algunos casos pueden ocurrir hasta después de 6 semanas de finalizado el mismo. Los efectos hepáticos son generalmente reversibles, pero pueden ser graves y, muy excepcionalmente, ocasionar la muerte. Reacciones de hipersensibilidad: A veces se ha observado rash cutáneo (eritematoso y tipo urticaria). Raras veces se ha registrado eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa, pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA) síndrome de la enfermedad del suero y vasculitis. El tratamiento debe discontinuarse si se produce alguno de estos. Al igual que con otros antibióticos betalactámicos, se ha registrado angioedema y anafilaxia. En raras oportunidades puede producirse nefritis intersticial. Efectos hematológicos: Al igual que con otros betalactámicos, raramente se ha registrado leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica pasajeras. Raramente se ha observado prolongación del tiempo de sangrado y protrombina (ver Interacciones). Efectos sobre el sistema nervioso central: Se han observado raramente. Estos incluyen convulsiones, cefalea, vértigo e hiperactividad reversible. Las convulsiones pueden observarse en pacientes con trastornos de la función renal o en aquellos que están recibiendo dosis altas. Misceláneas: Muy raramente se ha reportado decoloración dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir la decoloración de los dientes y puede ser removida con el cepillado.

INTERACCIONES: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular de amoxicilina. El uso concomitante con Optamox Respiratorio Dúo puede producir niveles sanguíneos elevados y prolongados de amoxicilina pero no de ácido clavulánico. Se ha observado prolongación del tiempo de sangría y del tiempo de protrombina en algunos pacientes tratados con la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico. Optamox Respiratorio Dúo debe utilizarse con precaución en pacientes que estén bajo tratamiento anticoagulante. Al igual que otros antibióticos de amplio espectro, Optamox Respiratorio Dúo puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales, lo cual debe ser advertido a las pacientes. El uso concomitante de allopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede incrementar la probabilidad de reacciones alérgicas de la piel.

SOBREDOSIFICACION: Es improbable que ocurran problemas de sobredosificación con Optamox Respiratorio Dúo. Si esto sucediera podrían ocurrir síntomas gastrointestinales y trastornos de los balances de líquidos y electrolitos. Pueden ser tratados sintomáticamente, prestándose atención al balance acuoso/electrolítico. La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden ser eliminados de la circulación mediante hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología del Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez al teléfono: (011) 4962-6666 / 2247 o del Hospital A. Posadas al teléfono: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

PROPIEDADES: Acción farmacológica: Optamox Respiratorio Dúo es un agente antibiótico con un notable amplio espectro de actividad contra los patógenos bacterianos habituales en la práctica general y hospitalaria. La acción inhibitoria de la ß-lactamasa del clavulanato amplía el espectro de la amoxicilina abarcando un amplio rango de microorganismos, incluyendo algunos resistentes a otros antibióticos betalactámicos. El ambroxol tiene propiedades mucolíticas y expectorantes, con acción estimulante de las células mucosecretoras, favoreciendo la producción de un mucus más fluido, y acción mucoquinética por aumento de la actividad mucociliar. Propiedades farmacodinámicas: Microbiologia: La amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad antibacteriana sobre muchos microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos. Sin embargo, la amoxicilina puede ser degradada por las ß-lactamasas, por lo tanto su espectro de actividad no incluye organismos que produzcan estas enzimas. El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas, que puede inactivar una amplia variedad de enzimas ß-lactamasas que se hallan comúnmente en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, actúa bien sobre las ß-lactamasas mediadas por plásmidos, clínicamente importantes, a menudo responsables de la transferencia de resistencia a la droga. Generalmente es menos efectivo contra las ß-lactamasas de tipo 1 mediadas cromosómicamente. La presencia de ácido clavulánico en Optamox Respiratorio Dúo protege a la amoxicilina de la degradación por las enzimas ß-lactamasas y extiende eficazmente el espectro antibacteriano de la amoxicilina, para incluir un gran número de bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y a otras penicilinas y cefalosporinas. Optamox Respiratorio Dúo posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de ß-lactamasas. La asociación de amoxicilina con ácido clavulánico ha resultado bactericida in vivo en el tratamiento de infecciones ocasionadas por una amplia gama de microorganismos: Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus* (productores y no productores de ß-lactamasas). Los estafilococos resistentes a meticilina / oxacilina deben considerarse resistentes a amoxicilina / ácido clavulánico. Aerobios Gram-negativos: Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Especies Klebsiella*, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis). * Algunos miembros de estas especies de bacterias producen ß-lactamasas resultando insensibles a la amoxicilina sola. Además, la asociación de amoxicilina con ácido clavulánico es bactericida in vitro contra un amplio rango de microorganismos, aunque se desconoce su significación clínica: Aerobios Gram-positivos: Bacillus anthracis*, especies de Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Estafilococos coagulasa - negativo* (incluyendo Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans. Anaerobios Gram-positivos: Especies de Clostridium, especies de Peptococcus, especies de Peptostreptococcus. Aerobios Gram-negativos: Bordetella pertussis, especies de Brucella, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, especies de Salmonella*, especies de Shigella*, Vibrio cholerae. Anaerobios Gram-negativos: Especies de Bacteroides* (incluyendo Bacteroides fragilis). *Algunos miembros de estas especies de bacterias producen ß-lactamasas resultando insensibles a la amoxicilina sola. Propiedades farmacocinéticas: a. Absorción: La amoxicilina y el ácido clavulánico, se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes son absorbidos rápidamente y eficazmente en forma oral. La absorción de la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico se optimiza cuando se administra al inicio de una comida. Los estudios farmacocinéticos efectuados en niños indican que la farmacocinética de eliminación observada en adultos también se aplica a los niños con función renal madura. Se ha informado que los valores de AUC (área bajo la curva), T_1/2 o C_max son esencialmente los mismos tras la administración de 1 comprimido de 875 / 125 mg 2 veces por día que con la administración de 1 comprimido de 500 / 125 mg 3 veces por día, en adultos. El momento de la administración de la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico con respecto al inicio de una comida no incide en forma marcada sobre la farmacocinética de la amoxicilina, pero sí sobre la del clavulanato, que presento los valores de AUC y C_max promedio más elevados y la menor variación entre los sujetos cuando se administró al inicio de una comida. En el cuadro figuran los valores C_máx, T_máx, T_1/2 y AUC de la amoxicilina y el ácido clavulánico correspondientes a una dosis de 875 mg/125 mg de la asociación administrada al inicio de una comida. Ver Tabla Las concentraciones séricas de amoxicilina alcanzadas con la administración de la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico son similares a las obtenidas con la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina por separado. La absorción del ambroxol administrado por vía oral es buena, alcanzando una biodisponibilidad de alrededor del 70%. La concentración plasmática máxima de ambroxol se obtiene a las 0.5 a 3 horas. b. Distribución: Tras la administración I.V., pueden detectarse concentraciones terapéuticas de amoxicilina y ácido clavulánico en los tejidos y el líquido intersticial. Cerca de 25% del ácido clavulánico, 18% de la amoxicilina y 90% del ambroxol circulantes se fijan a proteínas plasmáticas. No hay evidencia a partir de estudios en animales que sugiera que alguno de los componentes se acumule en el organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. No se dispone de datos sobre el paso del ácido clavulánico a la leche materna. Estudios de reproducción en animales evidenciaron que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria. No obstante, no hubo evidencia de deterioro de la fertilidad o daño para el feto. c. Eliminación: Como con otras penicilinas, la principal vía de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que la eliminación del clavulanato es a través de mecanismos renales y no renales. Aproximadamente 60 a 70% de la amoxicilina y 40 a 65% del ácido clavulánico son excretados sin cambios en la orina. La amoxicilina también es excretada en parte en la orina como ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes a 10 a 25% de la dosis inicial. El ácido clavulánico es metabolizado ampliamente en el hombre como 2,5-dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-ácido carboxílico y 1-amino-4-hidroxi-butan-2-ona y eliminado en la orina y heces, y como dióxido de carbono en el aire expirado. La eliminación de ambroxol es esencialmente urinaria (90%) bajo la forma de metabolitos glucuroconjugados hidrosolubles inactivos.

USO: Para minimizar la potencial intolerancia gastrointestinal, administrar al inicio de una comida. La absorción de Optamox Respiratorio Dúo se optimiza cuando se administra al inicio de una comida. El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin realizar un control. Instrucciones de uso / manejo: Agitar el frasco para desprender el polvo adherido a las paredes. En el momento de la administración, el polvo seco debe reconstituirse para formar una suspensión oral, como se detalla a continuación: 1. Agregar agua hasta el nivel señalado por la flecha impresa en el frasco. 2. Tapar y agitar enérgicamente hasta que el polvo se haya suspendido en su totalidad. 3. Agregar nuevamente agua hasta alcanzar el nivel indicado por la flecha mencionada y agitar nuevamente. De esta manera se obtiene el volumen final de la suspensión oral de Optamox Respiratorio Dúo. 4. Conservar en la heladera entre 2º y 8ºC. Ver Tabla

CONSERVACION: Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 25ºC. La suspensión preparada debe conservarse en la heladera entre 2º y 8ºC. No congelar. Descartar a los 7 días de su preparación.

OBSERVACIONES: Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y no puede repetirse sin una nueva receta médica. Producto medicinal. Mantener fuera del alcance de los niños.

PRESENTACIONES: Envase conteniendo polvo para preparar 140 ml de suspensión oral.