COMPOSICION: Comprimidos recubiertos 80 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartán 80 mg. Excipientes: Simultán 80 y 160 mg: Celulosa Microcristalina pH 101, Kollidon CL, Estearato de Magnesio, Dióxido de Silicio Coloidal, Lactosa CD Supertab, HPMC LAY AQ, Laca Alumínica Amarillo Ocaso. Comprimidos recubiertos 160 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartán 160 mg. Excipientes: Simultán 80 y 160 mg: Celulosa Microcristalina pH 101, Kollidon CL, Estearato de Magnesio, Dióxido de Silicio Coloidal, Lactosa CD Supertab, HPMC LAY AQ, Laca Alumínica Amarillo Ocaso. Comprimidos recubiertos 320 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartán 320 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina pH 101, Crospovidona, Estearato de Magnesio, Dióxido de Silicio Coloidal, Lactosa CD Supertab, HPMC LAY AQ, Laca Alumínica Amarillo Ocaso.

ACCION: Antihipertensivo.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial.

DOSIS: La dosis recomendada de Simultan es de 80 mg 1 vez por día. El efecto antihipertensivo se presenta dentro de las 2 semanas, y los efectos máximos se observan después de 4 semanas. En los pacientes cuya presión arterial no es adecuadamente controlada, la dosis diaria puede ser aumentada a 160 mg o puede ser administrado concomitantemente con un diurético. No se requiere un ajuste de la posología en los pacientes con insuficiencia renal o hepática de origen no biliar y sin colestasis. Simultan puede ser administrado junto con otros agentes antihipertensivos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al valsartán, embarazo (ver Embarazo y lactancia).

EFECTOS: Según lo publicado en el PDR, el valsartán ha sido evaluado en más de 4.000 pacientes, incluyendo más de 400 pacientes tratados por más de 6 meses, y más de 160 tratados por más de 1 año. Los efectos adversos han sido generalmente moderados y transitorios y raramente han conducido a la suspensión de la terapia con valsartán. La incidencia global de efectos adversos observados con el valsartán ha sido similar a la observada con el placebo. La frecuencia global de efectos adversos no está relacionada con la dosis, el sexo, la edad, la raza o el régimen de dosificación. La discontinuación de la terapia debido a los efectos adversos fue requerida en el 2.3% de los pacientes tratados con valsartán y en el 2% de los pacientes tratados con placebo. Las razones más comunes para la discontinuación de la terapia con valsartán fueron cefalea y mareos. El siguiente enunciado de efectos adversos se basa en 10 estudios controlados por placebo, en pacientes tratados con diversas dosis de valsartán (10-320 mg) por hasta 12 semanas. De los 2.316 pacientes, 1.281 y 660 recibieron 80 mg y 160 mg, respectivamente. Se incluyen todas las experiencias adversas que presentaron una incidencia del 1% o más, en el grupo de tratamiento con valsartán, independientemente de su asociación causal con la droga en estudio: cefalea, mareos, infección viral, infección del tracto respiratorio superior, tos, diarrea, fatiga, rinitis, sinusitis, dolor lumbar, dolor abdominal, náuseas, faringitis, artralgias. Otros efectos adversos observados con una incidencia < 1% fueron: edema, astenia, insomnio, rash, disminución de la libido, vértigo. Se desconoce si estos efectos adversos están relacionados causalmente con el valsartán. Hallazgos de laboratorio: en raras ocasiones, fueron observados cambios en los parámetros de laboratorio, clínicamente significativos, asociados con la administración de valsartán, en estudios clínicos controlados. Test de funcionalidad hepática: se observaron elevaciones ocasionales (> 150%) de las enzimas hepáticas, en los pacientes tratados con valsartán. Tres de estos pacientes (< 0.1%) discontinuaron el tratamiento debido a estas elevaciones.

PRECAUCIONES: Pacientes con depleción de sodio y/o volumen: En pacientes con depleción severa de sodio y/o depleción de volumen, tales como aquellos que reciben dosis elevadas de diuréticos, puede producirse raramente hipotensión sintomática luego de la iniciación del tratamiento con valsartán. La depleción de sodio y/o volumen debe ser corregida antes del inicio del tratamiento con valsartán, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético. Si se presenta hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y de ser necesario se le administrará una infusión intravenosa de solución fisiológica. El tratamiento puede ser continuado una vez que la presión arterial se haya estabilizado. Estenosis de la arteria renal: la administración de valsartán, durante un corto plazo, a 12 pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal, no indujo ningún cambio significativo en la hemodinamia renal, la creatinina sérica o en la urea sanguínea (BUN). Sin embargo, puesto que otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden incrementar la urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral o unilateral de la arteria renal, se recomienda realizar controles como medida de seguridad. Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en los pacientes con alteración renal. Sin embargo, no se dispone de información con respecto a casos severos (clearance de creatinina < 10 ml/min), por lo que se aconseja precaución. Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. El valsartán se elimina mayormente en forma inalterada por vía biliar. Los pacientes con trastornos obstructivos biliares mostraron un menor clearance del valsartán, por lo que se tendrá especial cuidado cuando se administre a este tipo de pacientes. Embarazo y lactancia: Embarazo: categoría C. Aun cuando no existen experiencias en el uso de valsartán en mujeres embarazadas, se ha informado que la administración de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) a mujeres durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, causa daño y muerte del feto en desarrollo. Por lo tanto, el valsartán no debe ser utilizado durante el embarazo, y en caso de detectarse embarazo durante el uso con valsartán, este debe ser suspendido tan pronto como sea posible. Se desconoce si el valsartán es excretado en la leche materna, pero se ha observado que se excreta en la leche de ratas; por lo tanto, no es aconsejable el empleo de valsartán en madres que amamantan. Carcinogénesis, mutagénesis, daño en la fertilidad: estudios de toxicidad crónica oral realizados en ratas y ratones, durante 2 años, a dosis de 160 y 200 mg/kg/día, respectivamente, no indicaron potencial carcinogénico para el valsartán. Estas dosis representan 2,6 y 6 veces la dosis máxima recomendada respectivamente (en mg/m²), asumiendo una dosis de 320 mg/día y un paciente de 60 kg. No fue detectada mutagenicidad, ni a nivel genómico ni a nivel cromosómico, en test de mutagenicidad realizados en bacterias (Salmonella y E. coli), en células de hámster chino V79 o test citogenético con células de ovario de hámster chino o test de micronúcleos de rata. El valsartán no presentó efectos adversos sobre la performance reproductiva de ratas machos y hembras, a las cuales se les administraron dosis orales de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (en mg/m²), asumiendo una dosis de 320 mg/día y un paciente de 60 kg. Pediatría: la seguridad y la eficacia del valsartán no han sido establecidas en menores de 18 años.

INTERACCIONES: No se han hallado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Los fármacos que se han estudiado en las experiencias clínicas comprenden: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina y glibenclamida. Puesto que el valsartán no es metabolizado en grado significativo, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con otras drogas, en forma de inducción metabólica o de inhibición del citocromo P-450. Si bien el valsartán presenta una alta unión a proteínas plasmáticas, los estudios in vitro no han demostrado ninguna interacción a este nivel con un rango de moléculas que comparten una alta unión a proteínas, tales como diclofenac, furosemida o warfarina. El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ej.: espironolactona, amilorida, triamtireno), suplementos de potasio o sustitutos salinos que contienen potasio, puede conducir a incrementos en el potasio sérico, por lo que se recomienda especial precaución cuando se administren concomitantemente con el valsartán.

SOBREDOSIFICACION: Las complicaciones que se preven por sobredosis incluyen: Hipotensión y taquicardia; puede ocurrir bradicardia por una estimulación parasimpática (vagal). El tratamiento es sintomático y de soporte. El valsartán no puede ser eliminado del plasma por hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología de: Hospital de Pediatría R. Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247; Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777; Hospital Fernández: (011) 4801-5555/7767.

PROPIEDADES: Farmacología: La hormona activa del SRAA es la angiotensina II, la cual se forma a partir de la angiotensina I por medio de la ECA. La angiotensina II se une a receptores específicos situados en las membranas celulares de varios tejidos. Posee una amplia variedad de efectos fisiológicos, incluyendo, en particular, el compromiso tanto directo como indirecto en la regulación de la presión arterial. Como vasoconstrictor potente, la angiotensina II ejerce una respuesta presora directa. Asimismo, promueve la retención de sodio y la estimulación de la secreción de aldosterona. El valsartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II, activo por vía oral. Actúa selectivamente sobre el subtipo 1 (AT₁) del receptor, el cual es responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. El valsartán no presenta actividad agonista parcial en el receptor AT₁ y tiene aproximadamente 20.000 veces más afinidad por el receptor AT₁ que por el subtipo 2 (AT₂). El valsartán no inhibe la ECA, conocida también como quininasa II, la cual convierte a la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No debe esperarse potenciación de los efectos colaterales relacionados con la bradiquinina. El valsartán no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. La administración de valsartán a pacientes con hipertensión produce reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, luego de la administración de una sola dosis oral, el comienzo de la actividad antihipertensiva se produce dentro de las 2 horas, y el pico de reducción de la presión arterial se logra dentro de las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas luego de su administración. Durante la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial, con cualquier dosis, generalmente se logra dentro de las 2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Farmacocinética: la biodisponibilidad absoluta promedio para las cápsulas de valsartán es de aproximadamente 25% (rango: entre 10 y 35%). La ingesta de valsartán con las comidas disminuye el AUC y la C_máx en aproximadamente 40-50% respectivamente. Distribución: Vd= 17 litros. Unión a proteínas plasmáticas: muy alta (95%), principalmente a albúmina. Biotransformación: las enzimas responsables del metabolismo del valsartán no han sido identificadas; sin embargo, se cree que el valsartán no es metabolizado por las isoenzimas del citocromo P-450. El metabolito primario, el valeril-4-hidroxivalsartán, es inactivo. Aproximadamente el 20% de la dosis administrada es eliminada como metabolitos. Vida media de eliminación: aproximadamente 6 horas. Tiempo al pico de concentración: de 2 a 4 horas. Eliminación: renal (13%), fecal (83%).

CONSERVACION: Conservar entre 15 y 30°C, en lugar seco, protegido de la luz.

PRESENTACIONES: Comprimidos recubiertos 80 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos 160 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos 320 mg: Envases conteniendo 28 y 30 comprimidos recubiertos.