COMPOSICION: Comprimidos: Cada comprimido contiene: Teofilina Anhidra 100 mg, 200 mg y 300 mg. Comprimidos de liberación prolongada: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Teofilina Anhidra 400 mg. Inyectable: Cada 5 ml contiene: Teofilina Anhidra (como glicinato sódico) 100 mg. Jarabe: Cada 100 ml contiene: Teofilina Anhidra (como glicinato sódico) 1.6 g.

ACCION: Broncodilatador.

INDICACIONES: Tratamiento y prevención del asma bronquial agudo y broncoespasmo asociado con bronquitis crónica, asmatiforme, enfisema y EPOC.

DOSIS: Ingerir en ayunas: la administración de la droga debe hacerse 1 hora anteso 2 horas después de las comidas. Formas de liberación prolongada: El ritmo y grado de absorción de teofilina administrada en ayunas o inmediatamente después de un desayuno con alto contenido de grasas son similares. Los pacientes que requieren una dosis relativamente alta (igual o superior a los 900 mg o 13 mg/kg) no deben tomar cápsulas de liberación prolongada menos de 1 hora antes de una comida con alto contenido de grasas ya que esto podría resultar en un significativo aumento en el nivel pico en suero y en el grado de absorción de la teofilina, en comparación con la administración del producto en ayunas. Se dispone de datos que indican que la administración de cápsulas de teofilina de liberación prolongada en el momento de la ingesta de comida resulta en concentraciones en suero pico significativamente inferiores y en un grado reducido de absorción. Por lo tanto, el paciente debe ser instruido para que tome su medicación al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida. El uso efectivo de teofilina (es decir, la concentración de la droga en suero asociada con el beneficio óptimo y el riesgo mínimo de toxicidad) se considera que ocurre cuando la concentración de teofilina se mantiene entre 10 y 20 mcg/ml. Los primeros estudios de los que derivan estos niveles fueron llevados a cabo en pacientes inmediatamente o poco después de la recuperación de exacerbaciones agudas de su enfermedad (algunos hospitalizados con cuadros asmáticos). Aunque el de 20 mcg/ml sigue siendo apropiado como valor crítico (por encima del cual, es posible que se presente toxicidad) se dispone actualmente de datos adicionales que indican que las concentraciones de teofilina en suero requeridas para producir un máximo beneficio fisiológico pueden, en efecto, fluctuar con el grado de broncoespasmo presente y con el ritmo de eliminación. Por lo tanto, el profesional debe individualizar el rango apropiado para los requerimientos de los pacientes, basado en la respuesta sintomática y en la mejoría en el funcionamiento pulmonar. Debe enfatizarse que las concentraciones de teofilina en suero mantenidas en el máximo nivel dentro del rango de 10 a 20 mcg/ml pueden estar asociadas con potencial toxicidad cuando operan factores que se sabe reducen el clearance de teofilina. Si no es posible obtener determinaciones del nivel en suero, la restricción de la dosis diaria (en adultos sanos) a no más de 13 mg/kg/día, a un máximo de 900 mg de teofilina, dar como resultado que relativamente pocos pacientes excedan niveles en suero del rango de los 20 mcg/ml y el mayor riesgo resultante en toxicidad. Debe tenerse precaución con niños que no se pueden quejar de efectos adversos. Los adultos mayores, particularmente aquellos con cor pulmonale, insuficiencia cardíaca, y/o enfermedad hepática pueden necesitar inusualmente dosis menores y por lo tanto, pueden experimentar toxicidad con la máxima dosis recomendada. Es importante que ningún paciente sea mantenido con dosis que no sean toleradas. Al instruir al paciente para que aumente la dosis de acuerdo con el esquema que se presenta a continuación, se le dirá que no tome la dosis siguiente si ocurren reacciones adversas y que reinicie la terapia con la dosis más baja una vez que hayan desaparecido los efectos colaterales. La teofilina no se distribuye en el tejido graso. La dosis debe ser calculada sobre la base del peso del cuerpo ideal donde se indican dosis mg/kg. Frecuencia de las dosis: En el caso de las formas de liberación inmediata, la dosis para mantener los niveles en suero generalmente requiere la administración cada 6 horas. Esto es particularmente cierto en niños, pero intervalos de hasta 8 horas pueden ser satisfactorios en adultos ya que eliminan la droga en forma más lenta. Algunos niños y adultos que requieren dosis superiores a las normales (aquellos que presentan porcentajes de clearance rápidos, es decir, vidas medias de menos de 6 horas) pueden beneficiarse y ser controlados en forma más efectiva durante la terapia crónica cuando son tratados con formas de liberación prolongada, ya que éstas hacen posible intervalos de dosis más prolongados y/o menor fluctuación en la concentración en suero entre dosis. Los productos de liberación prolongada que contienen teofilina están especialmente destinados para pacientes con síntomas relativamente continuos o recurrentes que tienen necesidad de mantener los niveles terapéuticos de teofilina. No se aconsejan para pacientes que experimentan episodios agudos de broncoespasmo (asociados con asma, bronquitis crónica o enfisema). Tales pacientes requieren un rápido alivio de los síntomas y deben ser tratados con una preparación de teofilina de liberación inmediata o por vía intravenosa (o con otros broncodilatadores) y no con productos de liberación prolongada. Los pacientes que metabolizan la droga a un ritmo normal o lento son candidatos apropiados para recibir dosis 1 vez al día. Los pacientes que metabolizan la droga rápidamente (por ej., jóvenes, fumadores, y algunos adultos no fumadores) y aquellos que presentan síntomas repetidamente al final de un intervalo de dosis, requerir n aumentos de dosis 1 vez al día o preferiblemente, sean mejor controlados por un esquema de 2 tomas al día. Aquellos pacientes que requieren un aumento de dosis diarias posiblemente experimenten diferencias relativamente amplias y puedan ser candidatos para dosis 2 veces al día. Debe aconsejarse a los pacientes que tomen esta medicación cada mañana a la misma hora y que no se excedan de la dosis prescripta.de teofilina. La ingesta de comida y la postura, junto con cambios asociados con el ritmo circadiano, pueden influenciar el porcentaje de absorción y/o los ritmos del clearance de teofilina de las formas de liberación prolongada administradas por la noche. La relación exacta de éstos y otros factores de las concentraciones en suero por la noche y la significancia clínica de esos hallazgos requiere de mayor estudio. Por lo tanto, no se recomienda que las formas de liberación prolongada sean administradas por la noche. Como hay una amplia variación de paciente a paciente en la dosis total de teofilina necesaria para alcanzar el nivel en suero deseado, es esencial que la dosis sea titulada y que los niveles en suero sean controlados antes y después de cambiar a cualquier producto de liberación sostenida. Cuando no se controlan los niveles en suero, la dosis inicial debe ser restringida a la cantidad indicada más adelante. Los lineamientos para las dosis son aproximaciones y el amplio rango del clearance de teofilina entre individuos (particularmente aquellos con enfermedad concomitante) hace riesgoso el uso indiscriminado. Recomendaciones de dosis: Advertencias: No intentar mantener cualquier dosis que no sea tolerada. Se recomienda que la dosis sea considerada en 2 estadios: inicio de la terapia con formas de liberación inmediata y titulación, ajuste y mantenimiento crónico. Inicio de la terapia: Se recomienda establecer una dosis apropiada usando una preparación de liberación inmediata. Es preferible la titulación clínica lenta para ayudar a asegurar la aceptación y eficacia de la medicación y para permitir al paciente que desarrolle tolerancia a los efectos colaterales transitorios similares a los producidos por la cafeína. Por lo tanto, si el total de la dosis de 24 horas puede ser administrada con el uso de concentraciones disponibles de este producto, el paciente puede usualmente ser cambiado a una forma de liberación prolongada, dándole la mitad de la dosis diaria a intervalos de 12 horas. No obstante, ciertos pacientes, como fumadores jóvenes y algunos adultos no fumadores, posiblemente presenten un metabolismo rápido y requieran dosis a intervalos de 8 horas. Tales pacientes pueden ser generalmente identificados con concentraciones en suero estables inferiores a las deseadas o exhibiendo repetidamente síntomas al aproximarse el final del intervalo entre dosis. Alternativamente, la terapia puede ser iniciada con formas de liberación prolongada, ya que están disponibles en formas/concentraciones de dosis que permiten la titulación y ajuste de dosis, como se describe en los siguientes esquemas de dosis. Se recomienda que para niños de menos de 25 kg, se establezca una dosis adecuada con una preparación líquida que permita la titulación con pequeños aumentos. La dosis inicial para adultos y niños (de más de 25 kg) es de 1 comprimido de liberación prolongada de 200 mg cada 12 horas. Titulación y ajuste y mantenimiento crónico: Si no se logra la respuesta deseada con las recomendaciones de dosis iniciales aconsejadas, no se presentan reacciones adversas y el nivel de teofilina en suero no puede ser medido, el ajuste de dosis debe realizarse aumentando la dosis en incrementos del 25% a intervalos de 3 días. Después de cada ajuste, la respuesta clínica debe ser evaluada. Si la respuesta clínica es satisfactoria, debe ser mantenido ese nivel de dosis. Los aumentos de dosis deben ser realizados de la siguiente manera: Ver Tabla Es importante que ningún paciente sea mantenido con una dosis que no tolere. Al instruir a los pacientes para el aumento de dosis de acuerdo con el esquema anterior, se les debe decir que no tomen la dosis siguiente si aparecen reacciones adversas y que reinicien la terapia con una dosis inferior una vez que hayan desaparecido las reacciones. Si no se tolera el aumento de dosis debido a dolores de cabeza o malestar estomacal (náuseas, vómitos, diarrea, etc.) disminuir la dosis al nivel previo tolerado. No exceder las dosis anteriormente mencionadas a menos que puedan ser controlados los niveles de teofilina en suero. Si los niveles de la droga en suero pueden ser controlados y la concentración está entre 10 y 20 mcg/ml, mantener la dosis si se tolera. Controlar la concentración en suero aproximadamente 8 horas después de la dosis, no habiéndose olvidado ni agregado alguna durante 3 días como mínimo. Volver a controlar la concentración de teofilina en suero a intervalos de 6 a 12 meses. Este intervalo puede ser más frecuente en algunos individuos. Tomar las siguientes medidas si la concentración medida de teofilina en suero es demasiado alta: 20 a 25 mcg/ml: disminuir la dosis en un 10% y volver a controlar los niveles de teofilina en suero después de 3 días (en algunos pacientes puede ser necesario hacer otros ajustes de dosis). 25 a 30 mcg/ml: omitir la dosis siguiente y disminuir las dosis subsecuentes en un 25% y volver a controlar los niveles de teofilina en suero después de 3 días. Más de 30 mcg/ml: omitir las 2 dosis siguientes y disminuir las dosis subsecuente en un 50 % y volver a controlar los niveles de teofilina en suero después de 3 días. Tomar las siguientes medidas si la concentración de teofilina en suero es demasiado baja: 7.5 a 10 mcg/ml: aumentar la dosis en un 25%, dividiendo la dosis diaria en 3 dosis administradas a intervalos de 8 horas si los síntomas se manifiestan repetidamente al final del intervalo de dosis. 5 a 7.5 mcg/ml: aumentar la dosis en un 25%. El ajuste de dosis que se basa en las mediciones de las concentraciones de teofilina en suero cuando no se han seguido estas instrucciones, puede resultar en recomendaciones que presenten riesgo de toxicidad para el paciente. Una sola dosis diaria: El lento ritmo de absorción de esta preparación permite la administración una sola vez al día en adultos no fumadores con clearance total apropiado del cuerpo y en otros pacientes con bajas necesidades de dosis. La administración 1 sola vez al día debe ser considerada sólo después que el paciente haya sido gradual y satisfactoriamente titulado a niveles terapéuticos con dosis cada 12 horas. La administración 1 sola vez al día debe basarse en el doble de la dosis cada 12 horas y debe ser iniciada al final del último intervalo de dosis cada 12 horas. La concentración estable (Cmin) obtenida después de la conversión a una dosis al día puede ser inferior (especialmente en pacientes con alto clearance) y la concentración pico (Cmax) puede ser más alta (especialmente en pacientes con bajo clearance) que la obtenida con la dosis cada 12 horas. Si recurren los síntomas, o aparece toxicidad durante el intervalo de dosis 1 vez al día, deben reinstituirse la dosis sobre la base cada 12 horas. Es esencial que las concentraciones de teofilina en suero sean controladas antes y después de la transferencia al régimen de 1 sola toma diaria. I. Titulación y ajuste de dosis: Esta fase de ajuste debe ser implementada con el uso de mediciones de las concentraciones en suero o por principios empíricos cuando no se dispone de las controles de los niveles en suero. A. Si pueden determinarse los niveles en suero: Después de 3 días de terapia con cápsulas de liberación prolongada, los niveles en suero deben ser determinados para controlar la concentración pico (muestra obtenida 12 horas después de la dosis matinal) y la concentración estable (24 horas después de la dosis matinal). Es importante que el paciente no haya olvidado ni agregado ninguna dosis durante el período de 72 horas y que los intervalos de dosis hayan sido considerablemente importantes. El ajuste de dosis basado en las mediciones cuando no se han seguido estas instrucciones, puede resultar en toxicidad. Tomando como base estos resultados de los valores pico-estables obtenidos, existen 3 posibilidades: 1. Los valores de la concentración de teofilina en suero caen dentro del rango deseado. Si se obtiene este resultado, la dosis debe ser mantenida si es tolerada. 2. Si la concentración de teofilina en suero es demasiado alta, la dosis debe ser reducida de la siguiente manera: a: Si los valores están entre 20 y 25 mcg/ml, la dosis diaria debe ser reducida en alrededor del 10% y los niveles de teofilina en suero deben ser recontrolados después de 3 días. b: Si los valores están entre 25 y 30 mcg/ml, la dosis siguiente debe ser evitada y la dosis diaria reducida en alrededor del 25%. La concentración en suero debe ser controlada nuevamente después de 3 días. c: Si los valores están por encima de los 30 mcg/ml, la dosis siguiente debe ser evitada y la dosis diaria reducida en un 50%. La concentración en suero debe ser controlada nuevamente después de 3 días. 3. Si la concentración de teofilina en suero es demasiado baja, la dosis debe ser aumentada a intervalos de 3 días en 100 mg o 200 mg (pero no más del 25% de la dosis corriente), dependiendo del objetivo deseado. La concentración en suero puede ser controlada nuevamente a intervalos apropiados, pero como mínimo al final de este período de ajuste. B. Si no pueden controlarse los niveles en suero: 1. Si la respuesta clínica es satisfactoria, la dosis diaria total debe ser mantenida. 2. Si la respuesta no es satisfactoria (debido a la persistencia de síntomas o mejoría mínima en la función medida) después de 3 días, la dosis puede ser aumentada en dosis de 100 mg. La reevaluación debe ser llevada a cabo cada 3 días. 3. Si la respuesta aún no es satisfactoria y no se registran reacciones adversas, la dosis puede ser cuidadosamente ajustada en incrementos de 100 mg diarios a intervalos de 3 a 5 días hasta llegar a la dosis de 900 mg (o 13 mg/kg/día). 4. Si la respuesta está acompañada por reacciones adversas, la dosis siguiente debe ser mantenida o reducida en un 25%, dependiendo de la severidad de las reacciones. II. Mantenimiento crónico: Después que se establece la dosis, las concentraciones de teofilina en suero usualmente permanecen estables. No obstante, ciertos factores exógenos y endógenos alteran la eliminación de teofilina (incluyendo enfermedad concomitante e interacciones medicamentosas) que requieren el control de la droga y ajustes en las necesidades diarias totales de dosis mientras esos factores son operativos. Si la condición del paciente es clínicamente estable y ninguno de los factores reconocidos que alteran la eliminación está presente, debe ser repetida la medición de los niveles en suero sólo cada 6 a 12 meses. Se recomienda establecer la dosis apropiada usando una forma de liberación inmediata. Los niños que pesan menos de 25 kg deben recibir el jarabe, el cual permite aumentos de dosis más pequeñas. Se prefiere la titulación clínica lenta para ayudar a asegurar la aceptación y seguridad de la medicación, y para permitir que el paciente desarrolle tolerancia a las reacciones adversas transitorias similares a las producidas por la cafeína. Por lo tanto, si la dosis total de 24 horas puede ser administrada utilizando el producto de liberación prolongada, el paciente puede ser cambiado administrándole la mitad de la dosis diaria a intervalos de 12 horas. Los pacientes que metabolizan rápidamente la teofilina, como los jóvenes, fumadores y algunos adultos no fumadores, son los candidatos más posibles para recibir dosis cada 8 horas. Tales pacientes pueden generalmente ser identificados por presentar concentraciones estables en suero inferiores a las deseadas o por exhibir repetidamente síntomas casi al finalizar un intervalo entre dosis. III. Tratamiento de síntomas agudos: Nota: El estado asmático debe ser considerado como una emergencia médica y se define como el grado de broncoespasmo que no responde rápidamente a dosis usuales de broncodilatadores convencionales. La terapia óptima para esos pacientes frecuentemente requiere tanto medicación adicional, administrada parenteralmente y estrecho control, preferentemente en una unidad de terapia intensiva. I.V. Administración intravenosa: Administrar cada 6 horas para obtener mayor eficacia en niños; en adultos, la frecuencia puede ser cada 8 horas, ya que este grupo etario elimina la droga en forma más lenta. Los adultos y niños que requieren dosis superiores a las promedio, pueden beneficiarse con productos de absorción más lenta que permiten intervalos de dosis más prolongados y/o menos fluctuación en la concentración en suero en un intervalo durante la terapia crónica. Dada la marcada variación en el metabolismo de teofilina en niños de menos de 6 años de edad, no se recomienda que reciban el producto en forma inyectable. Tanto la dosis de carga como la de mantenimiento pueden ser administradas por infusión intermitente o continua. El ritmo no debe exceder los 25 mg por minuto y la cantidad total debe ser seleccionada de acuerdo con el siguiente esquema: Ver Tabla

PRESENTACIONES: Comprimidos: Envases conteniendo 20, 50, 100 (EH), 500 (EH) y 1000 (EH) comprimidos. Comprimidos de liberación prolongada: Envases conteniendo 20, 50, 100 (EH), 500 (EH) y 1000 (EH) comprimidos de liberación prolongada. Inyectable: Envases conteniendo 5, 10 y 100 (EH) ampollas. Jarabe: Envases conteniendo 24 (EH), 48 (EH) unidades con 120, 150 y 200 ml.