COMPOSICION: Envase combinado: Cada comprimido recubierto de Ibandronato (blanco), contiene: Ibandronato de Sodio Monohidrato 168.75 mg (equivalente a 150 mg de Ácido Ibandrónico). Excipientes: Lactosa Monohidrato, Povidona, Celulosa Microcristalina, Crospovidona, Estearato de Magnesio, Dióxido de Silicio Coloidal, Hypromellosa, Dióxido de Titanio y Polietilenglicol 6000 c.s. Cada comprimido masticable de Calcio/Vitamina D₃ (amarillo), contiene: Carbonato de Calcio (equivalente 500 mg de Calcio elemental) 1.260 mg. Vitamina D₃ 400 UI. Excipientes: Sorbitol Instantáneo, Esencia de Banana, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Croscarmelosa Sódica, Laca Alumínica Amarillo de Quinoleína, Aspartame c.s.

ACCION: Los componentes de Disdual Plus desempeñan actividades complementarias: Los comprimidos de ibandronato, un bifosfonato nitrogenado, inhiben la resorción ósea mediada por osteoclastos, y los comprimidos masticables aportan calcio y vitamina D₃ (colecalciferol).

INDICACIONES: Disdual Plus está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.

DOSIS: Para el tratamiento con Disdual Plus se recomienda tomar los comprimidos de la siguiente forma: Comprimido recubierto de ibandronato de sodio (blanco): Se debe ingerir 1 vez al mes en la misma fecha. Se consigue una buena absorción y buen efecto clínico si se toma al menos 1 hora antes de la primera comida o bebida del día o antes de tomar cualquier otra medicación, incluyendo calcio, antiácidos o suplementos vitamínicos. Para prevenir una probable irritación gástrica y una mejor llegada al estómago, los comprimidos deben ser tragados enteros con un vaso de agua de la canilla lleno, en posición erguida (parado o sentado) evitando acostarse durante la primer hora luego de su toma. No se debe tomar con agua mineral pues ésta puede tener alto contenido de calcio. Olvido de una dosis: Si para la toma de la próxima dosis faltaran 7 o más días, el comprimido de ibandronato se podrá tomar a la mañana siguiente de advertir el olvido. Pero si faltaran menos de 7 días para la próxima toma, se deberá esperar hasta que llegue la fecha establecida para la misma. Luego, continuar tomando el comprimido mensualmente, según la planificación original. No se deben tomar 2 comprimidos durante la misma semana. Comprimidos masticables de calcio + vitamina D₃ (amarillos): Deben tomarse 1 vez por día, lo que significa el aporte diario de 500 mg de calcio elemental y 400 UI de vitamina D₃. Masticar los comprimidos asegura su disponibilidad. Nota: Un día por mes coincidirá la toma de los 2 comprimidos que conforman Disdual Plus. Se debe tomar primero el comprimido blanco de ibandronato y esperar al menos 1 hora antes de ingerir el comprimido masticable amarillo de calcio + vitamina D₃. Insuficiencia hepática: No es preciso ajustar la dosis. Insuficiencia renal: No es preciso ajustar la dosis en la insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina ≥ 30 ml/min). No se recomienda Disdual Plus en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min). Pediatría: No se ha estudiado la farmacocinética del ibandronato en pacientes menores de 18 años. Geriatría: En pacientes añosos el Ibandronato es metabolizado acorde con los cambios progresivos de la función renal asociados a la edad.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a Disdual Plus o a cualquiera de sus excipientes. Hipocalcemia no controlada. Incapacidad para pararse o sentarse derecho por al menos 1 hora. Hipercalcemia, hipercalciuria, litiasis cálcica. Inmovilizaciones prolongadas que se acompañan de hipercalciuria y/o hipercalcemia: El tratamiento calciovitamínico no debe ser utilizado hasta la recuperación de la movilización.

ADVERTENCIAS: Disdual Plus, como otros bifosfonatos administrados oralmente, puede causar trastornos del tracto gastrointestinal superior, tales como disfagia, esofagitis y úlcera gástrica o esofágica. Debe ser utilizado con precaución en los pacientes con insuficiencia renal, con vigilancia del balance fosfocálcico.

EFECTOS: En los estudios efectuados la mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados y no llevaron a la discontinuación del tratamiento. La incidencia de reacciones adversas serias es del 20% en el grupo placebo y de 23% en el grupo que toma ibandronato diariamente. Los efectos adversos más comunes son del sistema digestivo. El uso de 150 mg de ibandronato mensual en mujeres posmenopáusicas presenta similares perfiles de seguridad y tolerabilidad. Los efectos adversos gastrointestinales más habituales se presentan en pacientes con historia previa de úlcera péptica sin sangrado reciente u hospitalización y pacientes con dispepsia o reflujo controlado por medicación. Reacciones adversas oftálmicas: Los bifosfonatos pueden estar asociados con reacciones de inflamación ocular tales como uveítis y escleritis. Estas reacciones adversas se resuelven con la discontinuación del tratamiento. Exámenes de laboratorio: Puede presentarse una disminución de los niveles totales de fosfatasa alcalina en pacientes tratados con bifosfonatos.

PRECAUCIONES: Metabolismo mineral: Se debe tratar eficazmente la hipocalcemia como otras alteraciones del hueso y del metabolismo mineral antes de comenzar la terapia con Disdual Plus. Insuficiencia renal severa: No se recomienda el uso de Disdual Plus en pacientes con un clearance de creatinina menor a 30 ml/min. Osteonecrosis de mandíbula: Ésta se presenta mayormente en pacientes con cáncer sometidos a procedimientos dentales tratados con bifosfonatos y terapias antineoplásicas concomitantes que también padecen de anemia, coagulopatías, infecciones y enfermedad dental persistente. Dolor músculo-esquelético: Se puede presentar, de manera infrecuente, dolor severo y ocasionalmente incapacitante de origen óseo, articular y/o muscular en pacientes tratados con bifosfonatos aprobados para el tratamiento de la osteoporosis. La mayoría de los pacientes son mujeres posmenopáusicas. En ensayos clínicos controlados de ibandronato con placebo, el porcentaje de pacientes con estos síntomas es similar en ambos grupos. Carcinogénesis: No se encontraron hallazgos significativos de tumores relacionados con el ibandronato en animales de experimentación. Se pudo observar la aparición de adenoma/carcinoma adrenal subcapsular en animales hembras de experimentación que fue significativa con dosis de 220 a 400 veces superior a la dosis utilizadas en humanos. Mutagénesis: No hay evidencia del potencial mutagénico o clastogénico de ibandronato en estudios realizados con animales de laboratorio. Fertilidad: En animales de laboratorio hembras se observaron disminuciones en la fertilidad, en el cuerpo lúteo y los sitios de implantación en una dosis 45 veces superior a la utilizada en el ser humano. Embarazo: Categoría C. No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, Disdual Plus no debería ser usado durante el embarazo y sólo debería utilizarse si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial de la madre y el feto. Lactancia: Se desconoce si Disdual Plus es excretado por leche materna.

INTERACCIONES: Los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes tales como aluminio, hierro y magnesio interfieren con la absorción de Disdual Plus. Bloqueadores H₂ e inhibidores de bomba de protones: La ranitidina produce un incremento aproximado del 20% de su biodisponibilidad. Este incremento no se considera relevante clínicamente. El ibandronato no sufre metabolismo hepático y no inhibe el sistema hepático microsomal del citocromo P450. Antiinflamatorios no esteroides (AINEs): Los pacientes que toman AINEs y aspirina presentan una mayor incidencia de efectos adversos gastrointestinales. Se debe evitar el uso concomitante de aspirina y otros AINEs con Disdual Plus. Digitálicos: La administración oral de calcio asociada a la vitamina D aumenta la toxicidad de los digitálicos (riesgo de alteraciones en el ritmo cardíaco). Son necesarios una estricta vigilancia clínica y, si corresponde, un control electrocardiográfico y de la calcemia. Diuréticos tiazídicos: Se recomienda un monitoreo de la calcemia. Tetraciclinas por vía oral: Es recomendable demorar por lo menos 3 horas la toma de calcio (disminución posible de la absorción de las tetraciclinas). Fenitoína, barbitúricos: Posible disminución del efecto de la vitamina D₃ por inhibición de su metabolismo. Glucocorticoides: Posible disminución del efecto de la vitamina D₃. Interacciones nutricionales: Posibilidad de interacción con alimentos (por ejemplo aquellos que contienen ácido oxálico, fosfatos o fitatos).

SOBREDOSIFICACION: No se cuenta con información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Disdual Plus. Sin embargo, basados en el conocimiento de esta clase de compuestos, la sobredosis oral puede producir hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior tales como malestar estomacal, dispepsia, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debería dar leche o antiácidos para ligarse a Disdual Plus. Debido al riesgo de irritación esofágica, no debiera inducirse a vómitos y el paciente debe permanecer en posición erecta. La diálisis no es beneficiosa. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666/9247, Hospital Alejandro Posadas, Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777.

PROPIEDADES: Acción farmacológica: El ibandronato sódico es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos. La acción del ibandronato sobre el tejido óseo está basada en afinidad por la hidroxiapatita, la cual es parte de la matriz mineral del hueso. El ibandronato inhibe la actividad osteoclástica y reduce la resorción y el turnover óseo. En las mujeres posmenopáusicas, al reducir el turnover lleva a una ganancia neta de la masa ósea. El tratamiento con 150 mg mensuales de ibandronato produce disminución de los parámetros bioquímicos del turnover óseo. Fractura vertebral: Ibandronato reduce significativamente la incidencia de nuevas fracturas vertebrales o el empeoramiento de las fracturas vertebrales existentes. Densidad mineral ósea (DMO): El iIbandronato aumenta significativamente la DMO en la columna lumbar y la cadera comparado con placebo. Los comprimidos de calcio + vitamina D₃ proveen el suplemento necesario para corregir posibles deficiencias. La vitamina D aumenta la absorción intestinal de calcio y su fijación al tejido óseo. El aporte de calcio corrige la carencia cálcica alimentaria. Farmacocinética: Ibandronato: El ibandronato se absorbe en el tracto gastrointestinal superior. Las concentraciones plasmáticas aumentan en forma lineal hasta los 50 mg de ingesta oral y en forma no lineal por encima de esta dosis. El ibandronato se une a las proteínas plasmáticas en un 90%. La biodisponibilidad del Ibandronato es aproximadamente de 0.6%. El T_máx es de 0.5 a 2 horas en mujeres posmenopáusicas sanas en ayunas. La biodisponibilidad del ibandronato no se altera cuando se toma al menos 1 hora antes de las comidas. La biodisponibilidad y la DMO se reducen si la toma de ibandronato se produce antes de 1 hora de las comidas. Después de la absorción se une rápidamente al hueso o se excreta por orina. El volumen de distribución es aproximadamente de 90 litros y la absorción ósea es de 40 a 50%. El ibandronato no se metaboliza en seres humanos. La fracción de ibandronato que no es absorbida por el hueso se elimina sin cambios por vía renal (50 a 60% de la dosis absorbida) La fracción de ibandronato que no absorbe es eliminado inalterado por vía fecal. La vida media de eliminación del Ibandronato de 150 mg oscila entre 84 a 157 horas. Carbonato de calcio: En el medio gástrico, el carbonato de calcio libera el ión calcio en función del pH. El calcio se absorbe esencialmente en la parte alta del intestino delgado. La tasa de absorción por vía gastrointestinal es del orden del 30% de la dosis ingerida. La eliminación se produce por el sudor y las secreciones digestivas. El calcio urinario depende de la filtración glomerular y de la tasa de reabsorción tubular de calcio. Vitamina D₃: La vitamina D₃ se absorbe en el intestino y se transporta por uniones proteicas en la sangre hasta el hígado, en donde se produce la primera hidroxilación, y el riñón, en donde se produce la segunda hidroxilación. La vitamina D₃ no hidroxilada se almacena en los compartimentos de reserva tales como los tejidos adiposo y muscular. La vida media plasmática es del orden de un día. Es eliminada por heces y orina.

CONSERVACION: Conservar a temperatura inferior a 30°C.

OBSERVACIONES: Mantener fuera del alcance de los niños. Fecha de última revisión:10/08/07.

PRESENTACIONES: Envase conteniendo 1 comprimido recubierto de ibandronato + 30 comprimidos masticables de calcio y vitamina D₃.